Российский реестр пациентов
с миодистрофией Ландузи-Дежерина

О проекте

Этот сайт посвящён одному из распространённых наследственных заболеваний лице-плече-лопаточной мышечной дистрофии Ландузи-Дежерина (FSHD) и будет интересен:

  • Пациентам с подтвержденным или предполагаемым диагнозом мышечной дистрофии Ландузи-Дежерина;
  • Врачам, наблюдающим пациентов с FSHD;
  • Научным коллективам, занятым в исследовании FSHD;
  • Организациям, заинтересованным в помощи пациентам с FSHD.

Мышечная дистрофия Ландузи-Дежерина занимает третье место по распространенности среди наследственных болезней мышц и имеет свои особенности как в клиническом проявлении, так и в генетических причинах его возникновения. Долгое время в России не было возможности проведения ДНК-диагностики FSHD, которая необходима для постановки диагноза пациенту. Сегодня на базе Медико-генетического научного центра создаётся реестр пациентов с миодистрофией Ландузи-Дежерина для организованной помощи пациентам. О целях реестра и его возможностях вы узнаете ниже.

Руководителем данного проекта является кандидат биологических наук заведующий лабораторией функциональной геномики Скоблов Михаил Юрьевич. В его лаборатории разработан метод ДНК-диагностики миодистрофии Ландузи-Дежерина, позволяющий подтверждать диагноз на молекулярном уровне.

Михаил Скоблов

О реестре

Для организованной помощи пациентам создан Российский реестр пациентов с миодистрофией Ландузи-Дежерина. У реестра следующие задачи:

  1. Помощь в подтверждении диагноза при подозрении на FSHD. Это необходимо для прогнозирования течения заболевания и планирования семьи.
  2. Подготовка пациента к включению в будущие исследования препаратов, разрабатываемых за рубежом. Для этого уже сейчас необходим сбор полной информации о пациентах в рамках ведения «Российского реестра миодистрофии Ландузи-Дежерина».
  3. Помощь пациентам в организации сообщества для взаимодействия и обмена информацией, в том числе с медицинскими и научными коллективами.

Подробнее о реестре

Реестр — это база данных, в которой собирается клинически-значимая информация о пациентах и их родственниках.

Цель реестра — учет числа пациентов и их состояния, для лучшей организации медицинской помощи и поддержки в перспективе лечения пациентов с FSHD. Наличие реестра способствует комплексной работе врачей-специалистов, фармацевтических компаний и представителей власти.

Для повышения эффективности ведения реестра в него также включаются здоровые родственники пациентов.

Для чего нужен национальный реестр?

  • Реестр созданный по зарубежным стандартам является необходимой основой для возможного включения пациентов в будущие программы по терапии заболевания.
  • Он необходим для отслеживания динамики прогрессирования заболевания путем регулярного заполнения анкет о состоянии пациента. Благодаря такому наблюдению выявляются новые симптомы и осуществляются своевременные необходимые лечебные мероприятия;
  • Для обмена информацией между пациентами, медицинским персоналом и исследователями. Такая коллективная работа помогает участникам учиться друг у друга, выявлять ведущие симптомы, развивать командный подход к ведению пациентов с FSHD;
  • Для продвижения научных исследований в области FSHD: понимания механизмов возникновения и прогрессирования болезни, поиска терапевтических подходов;
  • Для получения пациентами полной и достоверной информации о клинических и фундаментальных исследованиях по FSHD и возможного участия в них.

Кто может быть включен в реестр?

1. Пациент с миодистрофией Ландузи-Дежерина, который

2. Родственники пациента

Есть два способа участия в реестре:

  1. Дистанционное — в случае отсутствия возможности приехать на очную консультацию к врачу-неврологу МГНЦ;
  2. Очное — с возможностью очной консультации врача-невролога для более полной оценки состояния пациента (консультация бесплатная).

Дистанционное участие подразумевает заполнение специально разработанных анкет для оценки состояния пациента с миодистрофией Ландузи-Дежерина.

В случае, если у вас подтвержден диагноз миодистрофии Ландузи-Дежерина генетическими исследованиями, то вы уже сейчас можете заполнить анкеты для оценки вашего состояния или связаться с нами для включения вас в реестр пациентов.

Защита личных данных

Доступ к информации реестра строго ограничен и не предоставляется третьим лицам без согласия участника реестра.

Клинические проявления

Лице-плече-лопаточная мышечная дистрофия Ландузи-Дежерина (FSHD) занимает третье место по распространенности среди наследственных болезней мышц. Предполагаемая частота болезни — 1 на 14’000 населения, значит в России должно проживать около 10 тысяч пациентов с этим заболеванием. То есть это не такое уж и редкое состояние, хоть и обусловлено генетическими причинами.

Наиболее часто первые проявления FSHD наблюдаются в возрасте от 10 до 20 лет. Первыми в процесс вовлекаются мышцы лица, со временем дистрофические изменения затрагивают мышцы плечевого пояса и рук, мышцы ног поражаются в последнюю очередь. Однако описаны и другие варианты прогрессирования дистрофических изменений. Поэтому, важно обратится к специалисту для детального клинического обследования и молекулярно-генетической диагностики.

Симптомы Лице-плече-лопаточной мышечной дистрофии Ландузи-Дежерина

Сотрудниками Медико-генетического научного центра разработаны специальные анкеты, со шкалами оценки неврологического статуса согласно зарубежным стандартам. Предполагается 2 формы участия в регистре пациентов с FSHD: с самостоятельным заполнением анкет и с профессиональной оценкой клинического состояния пациентов. Анкета пациента позволяет оценить начало болезни, ограничения в повседневной жизни, с которыми он сталкивается, а также получить дополнительную информацию о его состоянии. Профессиональная оценка производится врачом-неврологом по шкалам на бесплатных консультативных приемах пациентов с FSHD по предварительной записи в Медико-генетическом научном центре.

Ответственным за взаимодействие с пациентами, их анкетирование и осмотр является врач-невролог, научный сотрудник МГНЦ Муртазина Айсылу Фанзировна.

Айсылу Муртазина

Подробнее о клинической картине

FSHD обычно проявляется слабостью лицевых мышц, мышц, удерживающих лопатки, мышц живота, спины и мышц-разгибателей стопы. Это приводит к ограничению движений в руках и изменению походки. У части больных нарушается осанка, выгибается вперед поясничный отдел позвоночника и выпячивается живот. Это и «шлепающая» походка создает очень характерный паттерн ходьбы. Слабость мышц лица пациенты, как правило, не замечают. Однако если провести ряд специфических тестов, она становится очевидной. Например, пациенты с FSHD часто не могут зажмурить глаза, собрать губы в трубочку, посвистеть.

В целом, выраженность клинических проявлений очень вариабельна. Симптомы обычно возникают в возрасте от десяти до двадцати лет, но возраст начала заболевания может сильно варьироваться — от пяти до пятидесяти лет. Течение болезни бывает как мягким, так и тяжелым, может отличаться даже в пределах одной семьи. Мышечная слабость прогрессирует очень медленно. В возрасте после 50 лет в инвалидной коляске нуждаются только 10-20% пациентов. Недавние исследования показали, что FSHD прогрессирует быстрее у подростков мужского пола и женщин в менопаузе.

Заболевание не влияет на продолжительность жизни у пациентов с FSHD, за исключением случаев с ранним (до 10 лет) началом заболевания. Редко, у некоторых пациентов могут развиться дыхательные нарушения, что больше характерно для пациентов, нуждающихся в инвалидном кресле. Однако причиной дыхательной дисфункции могут стать и деформации позвоночника при тяжелых формах болезни.

Кроме основных симптомов, связанных с мышечной слабостью, может наблюдаться вовлечение других органов. Нейросенсорная тугоухость развивается у 25-65%. Остальные связанные с FSHD состояния, а именно: нарушения зрения, нарушения сердечного ритма, эпилепсия, задержка умственного развития, — встречаются крайне редко.

Миодистрофия Ландузи-Дежерина наследуется по аутосомно-доминантному типу, что означает возможность наследования от поколения к поколению по материнской или отцовской линии. При этом вероятность наследования у каждого ребенка больного родителя составляет 50%. Но в ряде случаев в семье может не быть больных людей, что говорит о возникновении новой мутации у такого пациента.

Диагностика

Миодистрофия Ландузи-Дежерина имеет необычный для наследственных заболеваний молекулярный механизм возникновения. 95% всех случаев заболевания характеризуются уменьшением числа макросателлитных повторов D4Z4 на одной из хромосом 4 и наличием определённой последовательности, называемой гаплотип 4qA. Число D4Z4 повторов на 4 хромосоме у больного варьируется от 1 до 10, в то время как у здорового их от 11 до сотен.

Из-за большого размера D4Z4 повторов (3.3 тысячи нуклеотидов), точный анализ их числа широко распространёнными современными методами ДНК-диагностики, включая самые информативные как секвенирование генома, не возможен. Поэтому для диагностики миодистрофии Ландузи-Дежерина используют другие методы, такие как гибридизация по Саузерну и метод молекулярного комбинга. В виду их определённой специфики и дороговизны эти диагностические методы не существуют в России.

ДНК-диагностика

В Медико-генетическом научном центре разработан альтернативный метод, с использованием количественной полимеразной цепной реакции для определения числа макросателлитных повторов D4Z4. Для проведения ДНК-диагностики необходима свежая (незамороженная) кровь в объёме 10 мл в пробирке с ЭДТА.

ДНК-диагностику FSHD выполняет научный сотрудник МГНЦ Зернов Николай Владимирович.

Николай Зернов

Научные исследования

Несмотря на то, что связь возникновения заболевания с уменьшением числа D4Z4 повторов была описана почти 30 лет назад, установление общего молекулярного механизма патогенетических процессов произошло относительно недавно. И до сих пор коллективы ученых активно изучают происходящие молекулярные процессы в клетках в норме и при развитии FSHD. Это важный и необходимый шаг, определяющий стратегию разработки терапии заболевания.

На сегодняшний день в научном арсенале методов существует множество разных подходов как повлиять на молекулярные процессы, обратив их в нормальное состояние: подавить или проактивировать работу определённых генов, повлиять на стабильность и транспорт отдельных белков, и даже отредактировать геном клетки. Важно определить какая именно стратегия и к каким мишеням будет наиболее эффективна.

Сейчас среди наиболее известных направлений в области разработки терапии FSHD можно выделить следующие:

  • Losmapimod, селективный ингибитор p38α/β-митоген-активируемых протеинкиназ, идентифицирован компанией «Fulcrum Therapeutics» как мощный ингибитор экспрессии гена DUX4 in vitro. В июле 2019 года началась фаза IIb клинических испытаний и, как ожидается, завершится в августе 2020 года.
  • Препарат на основе антисмыслового олигонуклеотида, направленного против РНК гена DUX4, находится на доклинической стадии испытаний. Показано, что он снижает экспрессию гена DUX4, что приводит к подавлению генов-мишений DUX4, с небольшими побочными эффектами. Текущая проблема заключается в доставке препарата в мышечные клетки; антисмысловые олигонуклеотиды обладают плохой способностью проникать в мышцы.
  • Генная терапия, на основе молекул микроРНК (miRNAs), направленных против гена DUX4, доставляемых вирусными векторами, находится на доклинической стадии. На мышиных моделях с FSHD показано, что miRNAs снижают экспрессию гена DUX4, защищая от мышечной патологи.

В России есть несколько научных коллективов, занимающихся исследованием молекулярных механизмов и разработкой терапии. Они находятся в Московском государственном университете имени М.В. Ломоносова, Институте биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН, в Медико-генетическом научном центре имени академика Н.П. Бочкова, и тесно ведут сотрудничество с зарубежными коллективами.

Контакты

Все возникшие вопросы вы можете задать нашему врачу-неврологу Муртазиной Айсылу Фанзировне по электронной почте aysylumurtazina@gmail.com

Клиническое обследование врачами-генетиками МГНЦ

Для записи на приём к врачу-неврологу Медико-генетического научного центра (Муртазиной А.Ф.) позвоните по телефону +7 (495) 111-03-03. Консультативный приём врачей МГНЦ бесплатный по предварительной записи.

ДНК-диагностика

Для ДНК-диагностики необходима свежая (незамороженная) кровь в объёме 10 мл в пробирке с ЭДТА. Стоимость анализа — 25 тыс. рублей.

Также вы можете оставить заявку на участие в регистре, заполнив анкету на нашем сайте. После отправки анкеты мы обязательно с вами свяжемся.

Заполнить анкету

Разработано в Лаборатории Функциональной геномики ФГБНУ «МГНЦ»
По возникающим вопросам и предложениям пишите на почту mskoblov@gmail.com